《生活大爆炸》第12季是该剧的最终季，讲述了几位主角在新阶段的生活与成长. 谢尔顿和艾米婚后开启蜜月之旅，期间状况不断，后来他们还一起获得了诺贝尔奖. 莱纳德与佩妮的婚姻也有了新变化，他们与艾米的父母产生了一些有趣的交集. 霍华德和伯纳黛特继续着有两个孩子的家庭生活，在育儿和夫妻相处中有着各种故事. 拉杰在这一季也有了感情归宿 。此外，本季还展现了主角们在事业上的发展，如谢尔顿准备诺奖获奖致辞时发生的趣事 。剧中还穿插着一些科学与生活碰撞出的幽默情节，以及主角们之间深厚的友情等。最后一集为整个系列画上了圆